"#$的合成 !!乙酰 "#$干式氮吹仪羧化生成丙二酸单酰 "#$是脂肪酸合成的第一步反应，催化反应的酶是乙酰 "#$羧化酶 （6?;:>7 "#$ ?6FI#E>76A;），反应不可逆。  第八章 !脂质代谢#"! !!乙酰 "#$羧化酶存在于胞液中，是脂肪酸合成的限速酶，其辅基为生物素， %&’ (为激活剂。该酶是变 构酶，酶单体相对分子质量为 )* ***，无催化活性。在柠檬酸、异柠檬酸存在时， +* ,’*个单体聚合成线 状排列的多聚体，催化活性增加 +* ,’*倍。而软脂酸及其他长链脂酰 "#$能使多聚体解聚成为单体，抑 制酶的活性。最近有实验证明，乙酰 "#$羧化酶可被一种依赖于 $%-（不是 .$%-）的蛋白激酶磷酸化 （/0、+ ’**及 + ’+1位丝氨酸残基磷酸化）而失去活性。胰高血糖素可激活该蛋白激酶，从而抑制乙酰 "#$羧化酶的活性。而胰岛素则能通过蛋白磷酸酶的作用，使磷酸化的乙酰 "#$羧化酶脱去磷酸而恢复 活性。此外，高糖膳食还能促进乙酰 "#$羧化酶的合成，进而具有促进乙酰 "#$的羧化作用。 ! !23丙二酸单酰 "#$生成软脂酸的加成反应 !!研究发现，胞液中合成脂肪酸的多酶复合体由乙酰转移酶、丙二酸单酰转移酶、 !酮脂酰合成酶、 ! 酮脂酰还原酶、水化酶、烯酰还原酶、硫酯酶，共计 /种酶和酰基载体蛋白（ 4.56 .477897 :7#;98&，$"-）组成。 哺乳动物的这 /种酶存在于一条肽链上，相对分子质量为 ’1* ***，属多功能酶。有活性的酶则由两条完 全相同的肽链（亚基）首尾相连的二聚体组成。此二聚体解聚，酶活性便丧失。每个亚基均有一个 $"-结 构域，其丝

氨酸残基连有辅基 )<磷酸泛酰氨基乙硫醇（)< :=#>:=#:4&;9;=98&9，图 ?1），可以作为脂肪酸 合成过程中脂酰基的载体。 图 ? 1! )<磷酸泛酰氨基乙硫醇 !!此外，脂肪酸合酶多酶复合体中酮脂酰合成酶的半胱氨酸残基的— @A基亦很重要，它也能与脂酰基 相连，并参与脂肪酸合成的加成反应。 !!胞液中软脂酸的合成并不是按脂肪酸 !氧化的逆反应进行，而是以丙二酸单酰 "#$为乙酰基的供 体，通过重复的缩合、加氢、脱水、再加氢多步反应生成。具体步骤如下： !!（+）乙酰 "#$在乙酰转移酶作用下，将乙酰基转移到脂肪酸合酶多酶复合体的酰基载体蛋白（ $"-） 的— @A上，然后再从 $"-转移到该复合体的 !酮脂酰合成酶— @A上。 !!（’）丙二酸单酰 "#$在丙二酸单酰转移酶作用下，脱掉 "#$@A，与 $"-的— @A连接。 !!（2）缩合：脂肪酸合酶多酶复合体中， !酮脂酰合成酶上连接的乙酰基与 $"-上的丙二酸单酰缩 合，生成 !酮丁酰 $"-，并释出 "B’ 。 ! ! !（)）加氢： !酮丁酰 $"-在 !酮脂酰还原酶作用下，加氢还原生成 C（） !羟丁酰 $"-。 !（1）脱水： C（） !羟丁酰 $"-在水化酶作用下，脱水生成 ! ’反烯丁酰 $"-。 ! !（D）

再加氢： ! ’反烯丁酰 $"-在烯酰还原酶作用下，再加氢还原生成丁酰 $"-。 ! !然后，该复合物再与另一分子丙二酰 "#$重复上述各步反应，生成增加 ’个碳原子的脂酰 $"-复合 物。如此连续 /次的加成反应后，最终生成 +D碳的软脂酰 $"-复合物。此复合物被硫酯酶水解后既可 生成软脂酸（图 ?D）。 !!软脂酸合成的总反应为： ! ! "A2"B@"#$ ( /ABB""A’"B@"#$ ( +)（ E$C-A (A (）! "A2（ "A’ ）+ ) "BBA ( /"B’ ( DA’B (  #"!第二篇 #物质代谢 图 ! "#软脂酰的生物合成 !$%&’( ) *+,&-. ) ##软脂酸合成过程所需的 ,&-.(中， !分子来自柠檬酸 /丙酮酸循环转运乙酰 $%&的同时，由苹果酸 酶催化生成（见图 !+）。其余 "分子主要由葡萄糖氧化分解的磷酸戊糖途径提供。软脂酸的合成是耗 能反应，反应物丙二酸单酰 $%&由乙酰 $%&羧化反应生成，每生成 *分子丙二酸单酰 $%&需要消耗 *分 子 &0.。因此，生成 *分子软脂酸共计消耗 1分子 &0.。 ##（二）脂肪酸碳链的延长 ##脂肪酸碳链延长的反应，主要在肝细胞线粒体或内质网中进行，有两种不同的途径。 # #*2内质网脂肪酸延长途径 ##内质网中含有的催化脂肪酸延长酶系，可以丙二酸单酰 $%&作为二碳单位的供体， ,&-.(供氢，通 过缩合、加氢、脱水以及再加氢等反应，按照胞液中软脂酸合成相似的过程，使软脂酸碳链逐步延长。但反 应中脂酰基不是以 &$.为载体，而是连接在 $%&’(上，此途径可以合成 3+碳的脂肪酸。不过还是由软