%%(二)原癌水浴氮吹仪基因获得启动子与增强子
%%在多种人源性肿瘤的细胞株中可见
$
-.1和
$
-.$基因所转录出的
/2()显著增多,而在人骨肉
瘤
0
"#D细胞中可检测到多种形式的
$
#7#转录产物以及各种
9’5E样多肽。造成上述原癌基因转录
及表达水平增加的原因之一可能是这些基因获得了强的启动子(
*>+/+.<>)。某些不含
C
+-F的弱转化
逆转录病毒,其前病毒含有强启动子和增强子的长末端重复序列(
?+-G
.<>/,-1?
><*<1.
征。有科 学家发现在结肠腺癌和小细胞肺癌细胞中 % "#$基因比其邻近的正常细胞的 % "#$甲基化水平明显偏 低,提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$(四)原癌基因的扩增 $$原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝,导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。在 人类恶性肿瘤中,癌基因扩增(-(1,.2.!-)./0)现象比较常见。如在人类急性粒细胞白血病的 3456细胞株、 结肠癌、乳腺癌及小细胞肺癌等多种肿瘤细胞中均证实有 % &’%基因扩增;神经母细胞瘤中有 ( &’% 扩增等。在某些肿瘤中相应癌基因表达蛋白量增加几十倍到上千倍。这些现象在临床肿瘤病例或实验性 动物肿瘤中都能发现,说明原癌基因扩增是其激活的方式之一。 $$(五)原癌基因的易位或重排 $$癌基因从所在染色体的正常位置上易位()#-07,/!-)./0)至另一染色体的某一位置上,使其调控环境发 生改变,从相对静止状态转为激活状态。在很多肿瘤中均可见异常染色体的存在。通过基因分部定位 (8"0" 9-,:.08)的研究,已证明在这些异常的
染色体中某些部位发生了基因的易位或重排(
#"-##-08";
("0))。如早幼粒细胞白血病患者有(<=>
)染色体的易位,而慢性粒细胞白血病患者费城(
@*.,-A",;
1*.-)染色体为
B:CC染色体易位形成的。目前受到普遍承认的是人
DE#:.))淋巴瘤细胞中,位于
F号染色
体上的
%
&’%易位到